医学证实白癜风发病与黑素母细胞活性

　　为什么会得白癜风，而且还一直治不好?这是困扰广大白癜风患者的问题。过去人们知道白癜风是一种皮肤色素脱失病，病因复杂，发病率高，治疗棘手，容易复发，但是对其发病真正机制并没有深入的认识。

　　近年来，关于白癜风发病机制的研究取得了较大进展。研究发现，白癜风是多种因素造成的黑素细胞功能障碍和缺失的皮肤病，而随着生物医学的发展，发现黑素细胞的功能分化受到黑素母细胞的诱导和决定，所以白癜风与黑素母细胞有关，这也正是导致白癜风发病以及复发的根源所在。

我们为什么会得白癜风?

　　我们人体的皮肤主要由表皮、 和皮下组织组成。黑色素是动物皮肤或毛发中存在的一种黑褐色的色素小体，由一种特殊的细胞即黑素细胞生成并且储存在其中。正是由于黑色素的存在，皮肤才有了颜色。一旦黑色素在某种原因下不能形成，也就造成了色素脱失，从而形成了白斑。

　　黑素细胞是皮肤里的一种特殊的细胞，它产生黑色素，传递给周围的角质形成细胞。黑色素停留在这些角质形成细胞的细胞核上起保护作用，防止染色体受到光线肤色受损。人体的正常与健康的肤色是黑色素合成与代谢平衡的结果。当黑素细胞功能障碍或结构破坏时，黑色素形成减少或停止，但是黑色素降解与破坏依然进行，其结果是皮肤色素变淡或脱失，便可引发白癜风。

　　在20世纪中期，人们逐渐认识到黑素细胞的缺失和破坏只是导致白癜风的一个中间环节，因为黑素细胞的发育大致经历了神经嵴细胞、黑素母细胞和黑素细胞三个阶段，所以在国内外医学人员的共同努力下，对白癜风发病机制也有了突破性的进展，明确“黑素母细胞”是表皮黑素细胞的根本来源，是人体黑色素合成机制的“总阀门”。

■黑素母细胞在白癜风发病中的作用研究

　　1、黑素母细胞的概念

　　年，Fitzpatrick等把黑素母细胞定义为终生可作为黑素细胞前体细胞的一类细胞(acellthatservesatallstagesofthelifecycleastheprecursorofthemelano-cyte)。我们认为黑素母细胞是黑素细胞的前体，指尚在胚胎神经嵴中或者正在移行中尚未分化的、不能合成黑素的细胞，并认为它较成熟的黑素细胞小，略呈圆形。近年来国外多篇文献把黑素母细胞(me1-anoblasts)等同于黑素前体细胞(melanocyteprecursors)(pigmentcellprecursors)。

　　2、黑素母细胞的鉴定

　　黑素母细胞在不同的发展阶段形状变化较大，一般认为黑素母细胞只含有早期的黑素颗粒，多巴反应阴性。表面抗原尚没有特定的标志，一般采用多种方法结合来鉴定。其鉴定方法除多巴反应外，用电镜可以观察到幼稚的黑素小体，或者用NKI/β识别前黑素小体抗原，TA99、Mel-5、抗TRP-1抗体识别酪氨酸相关蛋白-1。Cook使用S-、HMB-45、MART-1、TYR-5C12、TYR-5C13、TYPl-B8G3等多种抗体结合来鉴定黑素母细胞。有人推荐抗C-kit单克隆抗体ACK2来鉴定黑素母细胞。

　　黑素母细胞在体内具有不成熟、慢周期、自我维系(self-maintaining)的特点，在毛发生长期被激活时能重新再生复制(fully　 　　3、黑素母细胞定位

　　很多实验寻求黑素母细胞确切的定位。Hirobe在年描述新生小鼠背部皮肤中黑素母细胞和黑素细胞的数量随日龄和代数发生变化。更多的专家则 　　Narisawa等发现毛囊漏斗部和毛球部位黑素细胞比毛囊中部皮脂腺以下的黑素细胞体积大，NKI/β抗体反应更强。只有在毛球和隆突部位(bulgearea)能看到树枝状黑素细胞，而毛囊中部黑素细胞的树突很少，推测可能是黑素前体细胞。Botchkareva等发现成年小鼠毛囊黑素母细胞在毛发周期中可生成黑素细胞。近年来逐渐公认毛囊外毛根鞘存在着黑素细胞的前体细胞，即黑素母细胞。

　　Nishimura等在《Nature》上发表的文章中指出用Dct-lacZ转基因小鼠在毛囊的下部鉴定到具有干细胞特性的黑素母细胞，认为外毛根鞘的黑素母细胞是毛囊基质黑素细胞和表皮黑素细胞的干细胞来源。表皮表达的SCF在外毛根鞘与表皮之间建立了一条通道，黑素母细胞是沿着这条通道从毛囊迁移到表皮的。黑素母细胞被激活后，迁移出所生长的微环境，克隆出大量黑素母细胞，最终分化为黑素细胞;同时，又有母细胞返回其生长环境，恢复到胞体小而圆的暂时静止状态。同时他用转基因小鼠证明干细胞壁龛niche在黑素母细胞增殖中起重要作用，扩增后一部分黑素母细胞能从niche移出，同时又在空的niche处复聚(repopulation)，作为干细胞保持足够的自我更新能力。这些实验充分证明毛囊的隆突部位存在黑素母细胞。

4、黑素母细胞为什么会“休眠”

　　Fitzpatrick等通过大量研究发现：黑素母细胞的活化受到细胞因子的调节，这些细胞因子，就是指挥色素母细胞活化的信息指挥官，是打开“色素阀门”的“钥匙”。一旦这些细胞因子的功能出现障碍，就会导致“钥匙”失灵，“色素阀门”关闭。

　　在传统临床上，“白癜风”之所以久治不愈，正是由于只停留在“黑素细胞”的治疗中，但却忽视了合成黑素细胞的重要且 步骤，开启“色素阀门”——也就是“黑素母细胞”的活化治疗。因此，打蛇打七寸，精确检测黑素母细胞是否“休眠”，让“休眠”的黑素母细胞“动”起来，是临床治疗白癜风的重大关键。

■总结

　　黑素母细胞分两种，一种是已分化的，在毛囊内分化成产色素的黑素细胞。另一种是未分化，可作为黑素细胞“贮库”。一旦“黑素母细胞”不能正常激活，也就不能启动后续一系列的黑色素生成机制，造成表皮色素脱失，形成“白癜风”。

　　所以黑素母细胞是皮肤干细胞研究的一个新热点，激活毛囊外毛根鞘存在的黑素母细胞并促进其移行，对于白癜风的防治有重要意义。

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